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Tel.: 514-340-8222 poste 5273
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Chercheur, Institut Lady Davis
Professeur agrégé, Division de médecine expérimentale, Faculté de médecine, Université McGill
Le Dr Laughrea a reçu la Médaille du Gouverneur général, obtenu un doctorat en biophysique moléculaire et en biochimie (avec distinction) de l’Université Yale et terminé une formation postdoctorale à l’Institut de biologie moléculaire de l’Université d’Uppsala, en Suède. Biochemistry et Mechanisms of Ageing and Development. Les recherches actuelles du Dr Laughrea sont axées sur la compréhension du processus d’assemblage du virus de l’immunodéficience de type 1 (VIH-1), particulièrement sur la dimérisation, l’encapsidation et la transcription inverse de l’ARN génomique. Ces recherches ont conduit Le Dr Laughrea a contribué à la recherche sur la physique des lasers, le fonctionnement des ribosomes et la gérontologie, comme en font foi des articles publiés dans Optics Communications, Journal of Molecular Biology, à des publications fondamentales dans Journal of Virology, Journal of Molecular Biology, Virology et Biochemistry.
Le Dr Laughrea est le principal auteur de plus de 40 articles avec comités de pairs, dont quatre ont chacun été cités par plus de 100 autres articles. Un article sur le VIH publié avant 2007 sous sa direction est cité, en moyenne, par plus de 45 autres articles de recherche.
Principales activités de recherche
Son équipe a inventé le modèle boucle-boucle de dimérisation de l’ARN génomique du VIH-1 et a découvert que les mutations dans la structure boucle-boucle réduisaient la dimérisation génomique. La structure boucle-boucle, également surnommée SL1, englobe une tige-boucle qu'ils ont appelé la « boucle en épingle à cheveux », reposant sur un renflement court, mais complètement conservé, appelé la tige-boucle B. La tige-boucle B et la boucle en épingle à cheveux sont toutes deux essentielles à la dimérisation complète de l'ARN génomique. Il semble que, immédiatement avant la dimérisation du génome, le nts 58-340 existe en tant qu'unité structurelle compacte qui a pour objectif, entre autres, d'assurer le repliement ou l'orientation appropriée de la structure boucle-boucle (nts 243-277), une tige-boucle couronnée par un palindrome GCGCGC262 surnommé DIS (Dimerization Initiation Site ou site de déclenchement de la dimérisation), et de contrôler la moitié du rendement de la dimérisation de l'ARN génomique, ainsi que la majeure partie de la cinétique de dimérisation précoce.
Ils ont découvert de nombreuses mutations, à l'intérieur de la protéine de nucléocapside, qui nuisaient à la dimérisation génomique. Ils ont aussi découvert que la maturation du génome survenait en l'absence de maturation protéolytique du Gag Pr p55, une polyprotéine servant de précurseur aux protéines structurelles du VIH-1 telles que la matrice, la capside et la protéine de nucléocapside. Enfin, son laboratoire a découvert le rôle de la tige-boucle 5’ TAR, l'extrémité 5’ du SL1 et la séquence de la capside, soit l'extrémité 3’ de SL1, dans la dimérisation de l'ARN génomique, ainsi que leur rôle limité dans la synthèse incomplète de la protéine de nucléocapside.
L'objectif à court terme du Dr Laughrea est de décrire les étapes conformationnelles associées à la maturation du génome du VIH-1, particulièrement le rôle de la protéine de nucléocapside dans la cinétique de la dimérisation de l'ARN génomique. Leur objectif à moyen terme est de mieux comprendre les signaux moléculaires de dimérisation, d'encapsidation et de transcription inverse de l'ARN du VIH-1 et, ultérieurement, d'envisager la conception de médicaments qui pourraient inhiber un ou plusieurs de ces processus. Publications récentes Jalalirad M, Saadatmand J, Laughrea M. "Dominant role of the 5' TAR bulge in dimerization of HIV-1 genomic RNA, but no evidence of TAR-TAR kissing during in vivo virus assembly." Biochemistry 51: 3744-3758, 2012. Jalalirad M and Laughrea M. "Formation of immature and mature genomic RNA dimers in wild-type and protease-inactive HIV-1: differential roles of the Gag polyprotein, nucleocapsid proteins NCp15, NCp9, NCp7, and the dimerization initiation site," Virology 407: 225-236, 2010. Kafaie J, Song R, Abrahamyan L, Mouland AJ, Laughrea M. "Mapping of nucleocapsid residues important for HIV-1 genomic RNA dimerization and packaging." Virology 375: 592-610, 2008. |
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