Chercheur chevronné, Institut Lady Davis
Professeur agrégé, Département d'oncologie, Université McGill
Le docteur Michael Witcher est professeur agrégé en médecine à l’Université McGill, affilié au Département d’oncologie, chercheur principal à l’Institut Lady Davis de recherches médicales et membre du Centre du cancer Segal de l’Hôpital général juif. Il a obtenu un baccalauréat et une maîtrise à l’Université Memorial de Terre-Neuve et un doctorat à l’Université McGill, et a poursuivi une formation postdoctorale au Salk Institute de la Californie.
Principales activités de recherche
Bien que le cancer soit une maladie extraordinairement hétérogène, toutes les tumeurs malignes chez l’humain comportent des changements pangénomiques dans la transcription. La carrière en recherche du docteur Witcher a porté sur l’élucidation des mécanismes par lequel la transcription devient déréglée en présence d’un cancer. Son laboratoire souhaite déterminer les mécanismes par lesquels les gènes suppresseurs de tumeur sont désactivés et les oncogènes sont activés de façon incontrôlée et utiliser cette information pour concevoir de nouvelles stratégies thérapeutiques pour éliminer la croissance des cellules malignes.
La protéine CTCF, communément appelée « le maître d’œuvre du génome », joue un rôle essentiel dans la répression de l’activité transcriptionnelle des oncogènes à travers le génome. En tant que tel, le CTCF est souvent une cible de dysfonctionnement dans le cancer par l’entremise de plusieurs mécanismes, y compris la délétion, la mutation et la perte de la modification post-translationnelle par polyribosylation de l’ADP. En se servant de différentes stratégies intégrées, y compris la spectrométrie de masse, le séquençage de l’ARN, le séquençage à haut débit (ChIP-seq) et les modèles animaux de cancer, le groupe cherche à déterminer l’impact du CTCF dysfonctionnel sur divers processus, y compris la régulation des gènes, la programmation épigénétique et la réparation des dommages à l’ADN (p. ex. : PNAS 2015, Science Advances 2017).
Le laboratoire du docteur Witcher est aussi impliqué dans plusieurs projets au cours desquels ils ont découvert de nouveaux biomarqueurs permettant de prédire l’efficacité des médicaments ciblant les processus épigénétiques (manuscrit en préparation). Ils sont aussi très impliqués dans des projets visant à optimiser l’utilisation clinique des inhibiteurs de la PARP (BMC Medicine, 2015) et de trouver de nouvelles façons de cibler la voie de la poly(ADP-ribose) à l’aide de médicaments (manuscrit en préparation).
Publications récentes
Cepeda-Cañedo E, Totten S, Ahn R, Savage P, MacNeil D, Autexier C, Deblois G, Park M, Witcher M* and Ursini-Siegel* (co-corresponding) The p66ShcA Redox Protein Potentiates the Cytotoxic Response of Triple Negative Breast Cancers to PARP Inhibitors. J. Clinical Investigation Insight (JCI Open Access, In press).
Shorstova T, Maud Marques M, Su J, Johnston J, Kleinman CL, Hamel N, Huang S, Alaoui-Jamali MA, Foulkes WD and Witcher M* Susceptibility of SMARCA4 deficient cancers to bromodomain inhibitors Cancer Research, 2019 May 15;79(10):2761-2774.
Marques M, Jangal M, Wang LC, Kazanets A, da Silva SD, Zhao T, Lovato A, Yu H, Jie S, Del Rincon S, Mackey J, Damaraju S, Alaoui-Jamali M and Witcher M* Oncogenic activity of Poly (ADP-ribose) glycohydrolase Oncogene, Mar;38(12):2177-2191.
Hilmi K, Jangal M, Marques M, Zhao T, Saad S, Zhang C, Luo VM, Syme A, Rejon C, Yu Z, Krum A, Fabian MR, Richard S, Alaoui-Jamali M, Orthwein A, McCaffrey L and Witcher M*. “CTCF facilitates DNA double-strand break repair by enhancing homologous recombination repair.” Science Advances (AAAS, Science). 2017 May 24;3(5):e1601898.