Une récente étude de cohorte basée sur la population, menée par une équipe de recherche de l’Université McGill et de l’Institut Lady Davis de recherches médicales (ILD) à l’Hôpital général juif, montre que les agonistes du récepteur du peptide-1 de type glucagon (AR GLP-1), qui comprennent Ozempic®, Rybelsus® et d’autres médicaments largement prescrits pour la gestion du diabète de type 2 et de l’obésité, peuvent augmenter le risque de développer un reflux gastro-œsophagien (RGO) et ses complications par rapport aux inhibiteurs du cotransporteur de sodium-glucose-2 (SGLT-2) (tels que Brenzavvy™, Invokana®, etc. ). Ces résultats, publiés dans Annals of Internal Medicine, attirent l’attention sur un effet secondaire potentiel associé aux AR GLP-1, qui ont gagné en popularité en raison de leurs avantages dans le contrôle de la glycémie et la perte de poids.
Les AR GLP-1 agissent en stimulant la sécrétion d’insuline, en ralentissant la vidange gastrique et en réduisant l’appétit, ce qui contribue à leurs effets thérapeutiques. Cependant, la vidange gastrique retardée causée par ces médicaments peut également entraîner des effets secondaires gastro-intestinaux tels que des nausées, des vomissements, une gastroparésie et, comme le souligne cette étude, un risque accru de RGO. Le RGO est une affection caractérisée par un reflux acide qui peut gravement affecter la qualité de vie et entraîner des complications graves, notamment l’œsophage de Barrett et l’adénocarcinome œsophagien.
L’étude, dirigée par le professeur Laurent Azoulay, chercheur principal au Centre d’épidémiologie clinique de l’ILD, a analysé les données d’une vaste cohorte de patients atteints de diabète de type 2, en comparant ceux qui utilisaient des AR GLP-1 à ceux qui prenaient des inhibiteurs de SGLT-2. Il a été constaté que l’incidence des RGO et des complications associées était significativement plus élevée chez les utilisateurs d’AR GLP-1. Ce risque accru était particulièrement notable chez les patients qui étaient des fumeurs invétérés, obèses ou ayant d’autres comorbidités affectant la motilité gastrique. Les résultats ont été cohérents dans de multiples analyses de sensibilité, ce qui renforce la validité des conclusions.
En outre, l’étude a utilisé le UK Clinical Practice Research Datalink (CPRD) pour mener une analyse de cohorte de nouveaux utilisateurs à titre de comparateur actif, minimisant les biais et augmentant la pertinence clinique des résultats. La recherche s’est concentrée sur les nouveaux cas de RGO chez les adultes atteints de diabète de type 2 et a pris en compte un large éventail de facteurs liés au mode de vie et cliniques.
Comme le note le professeur Laurent Azoulay, « notre étude indique une association claire entre les agonistes du récepteur GLP-1 et un risque accru de reflux gastro-œsophagien chez les patients atteints de diabète de type 2. Bien que les AR GLP-1 offrent des avantages importants, les cliniciens devraient considérer attentivement ces risques potentiels, en particulier chez les patients prédisposés au RGO ou à la gastroparésie. »
Cette recherche vient s’ajouter à un corpus limité mais croissant de preuves soulignant les effets indésirables gastro-intestinaux liés aux AR GLP-1. Des études et des essais cliniques antérieurs ont suggéré des tendances similaires, mais cette étude est l’une des premières à utiliser un modèle rigoureux basé sur la population pour comparer les AR GLP-1 avec un comparateur actif, les inhibiteurs du SGLT-2, qui n’affectent pas la vidange gastrique.
Principales conclusions :
- L’utilisation des AR GLP-1 est associée à un risque accru de RGO et de ses complications chez les patients atteints de diabète de type 2.
- Certains sous-groupes, notamment les patients ayant des antécédents de tabagisme, d’obésité et certaines comorbidités, sont plus vulnérables à ces effets indésirables.
- Les prestataires de soins de santé doivent examiner attentivement les risques et les avantages potentiels des AR GLP-1 lorsqu’ils les prescrivent à des patients atteints de diabète de type 2.
- Il est essentiel de surveiller les patients pour détecter les signes de RGO et de prendre des mesures proactives pour atténuer ces risques.
Malgré ces résultats, les chercheurs soulignent que les avantages bien établis des AR GLP-1 dans la gestion du diabète de type 2 et de l’obésité restent significatifs. Ils recommandent aux prestataires de soins de santé d’évaluer ces avantages par rapport au risque potentiel accru de RGO et de surveiller les patients en conséquence. Des études supplémentaires sont nécessaires pour confirmer ces résultats et explorer les risques dans les populations sans diabète mais utilisant des AR GLP-1 pour la prise en charge de l’obésité.
Yunha Noh, Hui Yin, Oriana H.Y. Yu, et al. Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists and Risk for Gastroesophageal Reflux Disease in Patients With Type 2 Diabetes: A Population-Based Cohort Study. Ann Intern Med. [Epub 15 July 2025]. doi:10.7326/ANNALS-24-03420.
